Ученые международного Онкологического института им. Людвига открыли парадоксальный способ борьбы с раком мозга: внедрение одного гена-супрессора опухоли для того, чтобы аннулировать действие другого гена-супрессора.
«Это был неожиданный результат», — признался Франк Фурнари, старший автор исследования, опубликованного в журнале Nature Communications. Это открытие может привести к новым способам лечения распространенных подвидов глиблистомы — наиболее агрессивной формы опухоли мозга — и, возможно, других форм рака. В случае рака ген-супрессор PTEN отказывает чаще всего, поэтому если ученые сумеют создать вокруг него лекарство, оно будет иметь широкое применение.
В ходе исследования Фурнари и его коллеги описали неизвестное ранее взаимодействие между PTEN и DAXX, принадлежащего к классу шаперонов, белков, помогающих в восстановлении структуры другим белкам, H3.3, разновидности гистонов H3. Н3.3 играет роль регулятора генов. В частности, они подавляют активность генов рака или онкогенов. Таким образом, открытие того, что PTEN взаимодействует с DAXX указывает на то, что этот ген помогает регулировать экспрессию онкогенов в клетках.
Исследование ученых-онкологов Института им. Людвига подтвердило эту гипотезу. В экспериментах на мышах они показали также, что если удалить PTEN или DAXX, рост опухоли не прекращается. А если удалить оба гена, он замедляется — феномен, который следует считать искусственным ростовым дефектом.
«Мы предполагаем, что при отсутствии PTEN DAXX соперничает с хроматином за Н3.3, что приводит к экспрессии онкогенов, которые в противном случае были бы подавлены», — говорит первый автор статьи Хорхе Бенитес. — Но если удалены оба гена, и PTEN, и DAXX, то H3.3 снова свободен и может связать хроматин, замедляя рост опухоли".
Следующим шагом ученых станет создание молекул, которые могут разбить этот комплекс и присоединиться к DAXX.
Другой, не менее парадоксальный способ борьбы с раком мозга предложили ученые Университета Дьюка — использовать генетически модифицированную бактерию сальмонеллы, чтобы та уничтожила глиобластому. Опыты на крысах показали положительный результат.
Исследование опубликовано в журнале Nature Communications