-
Доказательства:
-
Природа
-
Гормезис
-
Моделирование
-
Эксперименты
-
Генетические манипуляции продления жизни
Продолжительность жизни различных животных
отличается на 3-4 порядка
ПЖ окуневых видов (1 род!) различается в 20 раз
18 лет:
200 лет:
Примеры резкой
запрограммированной смерти
-
Тихоокеанский лосось
-
Цикада
-
Осьминог
-
Слон
Примеры социальных животных
-
Муравьи, пчелы
-
Идентичная ДНК и в матке, и в рабочей особи
-
Рабочая пчела живет 1 год, матка 30-40
-
У пчел матку убивают рабочие когда у нее иссякают запасы спермы
Гормезис: голодание продлевает жизнь
Chaotic population dynamics and the evolution of ageing. Joshua Mitteldorf. Evolutionary Ecology
Research, 2006, 8: 561–574
-
Моделирование (Бар-Ям 2015)
Programmed death is favored by natural selection in spatial systems. Justin Werfel 1,2,3 , ∗ Donald E. Ingber 2,3,4 , † and Yaneer Bar-Yam 1‡
-
Эксперименты: Дрожжи (долгожителей
вытесняют короткожители)
Empirical verification of evolutionary theories of aging. Pavlo Kyryakov 1* , Alejandra Gomez‐Perez 1* , Anastasia Glebov 1 , Nimara Asbah 1 , Luigi Bruno 1 , Carolynne Meunier 1 , Tatiana Iouk 1 , Vladimir I. Titorenko 1
Long-Term Laboratory Evolution of a Genetic Life-History Trade-Off in Drosophila melanogaster. 1. The Role of Genotype-by-Environment Interaction Author(s): Armand M. Leroi, Adam K. Chippindale, Michael R. Rose. Evolution, Vol. 48, No. 4 (Aug., 1994), pp. 1244-1257
-
Парабиоз:
-
Опыты Демихова с собаками – 1930-50
-
Опыты Людвига с крысами – 1972
-
Опыты Конбой с мышами – 2005
-
Закодирована в ДНК (больше негде)
-
Выполняется с помощью эпигенетики:
-
Одни гены включаются, другие выключаются
-
Этапы развития вероятно контролируются мозгом (гипоталамус, гипофиз, шишковидное тело – циркадные ритмы):
-
Эмбриогенез, детство, половое созревание, циклы овуляции, менопауза, старение
-
В каждой ткани свой профиль метилирования,
меняющийся с возрастом (часы Хорвата)
-
Замедлить ход центральных часов
(циркадные ритмы?)
-
Замедлить ход эпигенетических часов
-
Научиться переводить часы назад
-
Juan Carlos Izpisua Belmonte
-
Родился в Испании в 1960 г.
-
В 2003 создал Центр регенеративной медицины в Барселоне
-
С 2014 руководит лабораторией генной экспрессии в Институте Солка (Калифорния, США) – полиомиелит
-
Также участвовал в создании химерных
свиней с человеческими клетками
Прорыв Бельмонте – 2016
-
Обычные мыши ->
• 4F ->
-
Cнижались критические маркеры старения:
-
маркеры сенесцентных клеток p16Ink4a и бета-
галактозидазы
-
маркер двухцепочных разрывов ДНК gamma-H2AX
-
маркер противоракового белка р53
-
металлопротеазы
-
интерлейкин-6
-
митохондриальные активные формы
кислорода
-
Удлинялись теломеры (это
подтвердила Мария Бласко)
-
Почему можно говорить не о 33%, а даже о 50% продления медианной ПЖ – экспрессия 4F и без доксициклина
в LAKI 4F (кровь) и WT 4F (поджелудочная)
-
Сначала выявили безопасный режим
дозирования доксициклином (на 26 мышах)
-
Затем с 8 недель начали еженедельную
индукцию (2 дня ДЦ, потом 5 дней перерыв)
-
«[T]he fact that reprogramming, or de-differentiation to iPSCs, proceeds in a stepwise manner suggests that the process can be stopped before the acquisition of an embryonic-like signature» - Belmonte et al.
-
Из Киотского университета
-
Открыл факторы OSKM в 2006
-
Совершил революцию в биологии (ранее думали, что дифференциация – необратимый процесс)
-
Нобелевская премия в 2012
-
(Занимался дзюдо и рэгби)
-
Начал с 24 факторов, выявил 4 основных
-
Установил этапы процесса де- дифференциации (16-18 дней, точка невозврата – 8-12 дней)
Первопроходцы – Поло и др. 2012
-
Первая волна – дни 1-3
-
Вторая волна – дни 9-12
-
Далее внешние факторы OSKM уже не нужны, включаются внутренние
Дальнейшие исследования –
Бельмонте 2018-2019?
-
Помните 12-месячных WT 4F мышей?
-
Это неспроста!
-
Ждем результатов в 2018-19
-
Проверить исходные 24 фактора Яманаки и
новые химические факторы индукции
-
Подбор носителя (ААВ, лентивирус, мРНК)
-
Подбор режима дозирования
-
Исследования по омоложению старых
животных
-
Исследования по продлению ПЖ на нормально стареющих животных (мухи, черви, мыши)
-
Несите знание в массы! Расскажите вашим друзьям о прорыве Бельмонте
-
Через 50 лет старение победят точно. Чтобы это произошло
через 20, надо активно менять общество
-
Самое главное – создать в обществе запрос на борьбу со старением
-
Надо чтобы люди поняли, что именно старение является первопричиной всех тех заболеваний, борьбу с которыми они уже широко поддерживают: раком, атеросклероз, Альцгеймер
-
Но очень мало людей готовы поддержать борьбу с самим старением. Это надо менять! Потому что без этого ученые не получают достаточно денег на те фундаментальные исследования, без которых мы не знаем как остановить эту программу медленного самоубийства, заложенную во всех нас
Где деньги, Зин?
Институт Солка –
$0.117 млрд
Общественный запрос
-
Опрос «Левада-Центра» (2013): Большинство
жителей России (62%) не хотят жить вечно
-
«На практике не так уж много людей хотят доживать до 120 лет. Опрос, проведенный в 2013 году в США, показал, что на это готовы только 38% респондентов, а больше половины — 56% — совершенно не жаждут замедлять старение»
-
Тут проблема скорее всего в том, что люди представляют себя в образе 120-летних дряхлых стариков. Речь не об этом. Мы хотим чтобы человек и в 120, и в 220 был таким же здоровым, как сейчас в 25 или хотя бы в 45
Бороться со старением – правильно,
нормально и необходимо
-
Когда-то врачи не могли справиться с
близорукостью или кариесом
-
Люди умирали от множества самых разных болезней, которые сегодня мы научились лечить
-
Медицина уже борется с возрастными заболеваниями, но симптоматически (леча или предотвращая рак, инфаркты, инсульты, диабет, Альцгеймер и прочее)
-
Сегодня наука шагнула дальше, мы можем купировать сам процесс старения, то есть справиться с первопричиной этих болезней