Специалисты МТИ разработали новый способ доставки инструмента генного редактирования CRISPR к месту назначения в геноме — вместо вирусов, которые могут вызывать сопротивляемость организма, они использовали наночастицы и добились наилучших результатов в опытах с животными.
Инструмент CRISPR содержит фермент Cas9, который отрезает участок ДНК, и короткую РНК, которая сообщает Cas9, где делать разрез. Обычно их помещают в безопасный вирус, который доставляет эти генетические ножницы на место. Однако, у этого метода есть недостаток: иммунная система может выработать антитела против вируса, либо после лечения, либо заранее, и это снизит эффективность терапии.
Невирусная система доставки способна обойти это затруднение, и ученые МТИ смогли полностью отказаться от использования вирусов, упаковав Cas9 и РНК в наночастицы и доставив их в печень взрослой мыши, где они вырезали намеченные гены примерно у 80% клеток печени. Это лучший результат, который когда-либо достигала технология CRISPR в опытах на взрослых животных.
Целью эксперимента был ген Pcsk9, регулирующий уровень холестерина и связанный с некоторыми расстройствами, из-за которых накапливается вредный холестерин. Ученым удалось удалить этот ген в свыше 80% клеток печени, понизив белок Pcsk9 до неразличимого уровня и, в качестве сопутствующего эффекта, уменьшить долю холестерина на 35%, сообщает New Atlas.
«Полностью синтетическая наночастица, которая целенаправленно отключает гены, может стать мощным инструментом не только для Pcsk9, но и для других заболеваний, — говорит Дэниел Андерсон, главный автор статьи, опубликованной в журнале Nature Biotechnology. — Печень — очень важный орган, а также источник заболеваний для многих людей. Если мы сможем перепрограммировать ДНК печени, не мешая ее работе, мы сможем решить проблему многих заболеваний».
Более острый и точный «скальпель» для генной хирургии, чем CRISPR, создали ученые Медицинского института Говарда Хьюза. Он способен переписывать буквы ДНК, стирая старые и заменяя их новыми.