Еженедельно в России патентуются десятки интересных изобретений и усовершенствований — почему бы не рассказывать о них в числе первых.

Патент: RU 2558242

Патентообладатель: Институт биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН); Институт биофизики клетки Российской академии наук (ИБК РАН)

Авторы: Наталья Бобкова; Татьяна Волкова; Ольга Вольпина; Анна Камынина; Дмитрий Короев; Александр Самохин

Масштаб проблемы превращает сферу поиска лекарств от болезни Альцгеймера (БА) в область интенсивных научных поисков. Наиболее широко применяемым классом препаратов сегодня являются ингибиторы холинэстераз, но их эффективность существенно снижается на поздних стадиях болезни. К тому же, они довольно токсичны, а также имеют ряд других побочных эффектов. Известен препарат другого класса для симптоматического лечения БА — модулятор глутаматэргической системы, мемантин. Наилучшие результаты дает его применение у больных с мягкой и умеренной деменцией альцгеймеровского типа, вместе с тем, препарат не обеспечивает полного излечивания. Кроме того, методы, разрабатываемые внутри направления компенсаторной терапии, не воздействуют на механизм развития болезни.

Одна из современных гипотез предполагает, что пептиды β-амилоидного ряда (βА) в результате нарушения обменных процессов способны образовывать скопления в центральной нервной системе в виде амилоидных бляшек, что приводит к разрушению мозговой ткани. Поэтому в последние годы активно разрабатывались иммунотерапевтические методы предотвращения развития БА, направленные на коррекцию содержания в организме βА. Инъекции препаратами на основе βА вызывают образование специфических антител, которые способствуют удалению βА из мозга, но результаты ряда испытаний заставили сомневаться в их безопасности.

Принципиально новым подходом является использование для лечения болезни фрагментов белка рецептора конечных продуктов гликозилирования (RAGE). Рецептор RAGE характеризуется многофункциональностью, участвует в процессах роста клеток нервной системы, а при гиперэкспрессии в пожилом возрасте способствует развитию ряда патологий, таких как сахарный диабет, рост опухолей, болезнь Альцгеймера. Предполагают, что связывание рецептора RAGE с β-амилоидом способствует проникновению последнего через гематоэнцефалический барьер центральной нервной системы и накоплению в виде амилоидных бляшек — основной причины БА. Соответственно, растворимый RAGE, связывая βА и препятствуя его проникновению в мозг, проявляет защитное действие и восстанавливает состояние пространственной памяти у экспериментальных животных. На этом строится и гипотеза российских ученых.

Сущностью их изобретения является новый пептидный фрагмент белка RAGE формулы Ala-Trp-Lys-Val-Leu-Ser-Pro-Gln-Gly-Gly-Gly-Pro-Trp-Asp-Ser-Val-Ala (I), получаемый с помощью стандартных методик пептидного синтеза. Предлагаемый препарат относится к терапевтическим средствам лечения БА. При интраназальном введении — через нос — заявляемый синтетический пептид связывается с β-амилоидом и препятствует формированию комплекса, способного проникать через гематоэнцефалический барьер. У него отсутствуют побочные эффекты, а сам препарат демонстрирует высокую терапевтическую эффективность. Уже проведенные испытания показали, что интерназальное введение препарата препятствует ухудшению пространственной памяти у числа животных с экспериментально индуцированной формой БА, а также не приводит ее ухудшению у контрольных (здоровых) животных.